In BioShock Infinite spielst du Booker DeWitt, ein Veteran der U.S. Kavallerie. DeWitt hat Schulden bei den falschen Leuten und nur eine Chance diese zu begleichen. Allein auf sich gestellt, tritt er den Anhängern des Propheten Comstock entgegen, die nichts unversucht lassen, Booker von seinem Ziel abzubringen. Mit seinem Arsenal an Waffen und unglaublichen Fähigkeiten spielt Booker hoch hoben in den Sky-Lines von Columbia mit dem Tod. Die einzige Partnerin in diesem Kampf um das eigene Überleben ist das Mädchen, welches er retten soll.
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